晚期前列腺癌個體化治療的遺傳途徑


梅奧診所個體醫學中心的研究人員發現了為什麼腫瘤抵抗用於治療晚期前列腺癌的特定療法的遺傳線索。這一發現可以指導醫療保健提供者針對去勢抵抗性前列腺癌進行個性化治療,這是一種對標準激素治療無效的致命疾病。幾種美國食品和藥物管理局批准的治療方法可用於去勢抵抗性前列腺癌,但治療方法對每位患者的影響不同。

首席研究員Manish Kohli博士和實驗室共同首席研究員Liewei Wang博士發表的新研究發現了可預測醋酸阿比特龍/潑尼松耐藥性的遺傳標記,這是一種旨在阻止進展的藥物晚期,轉移性前列腺癌。了解腫瘤的遺傳標記及其耐藥性使醫療保健提供者能夠匹配第一次嘗試可能成功的治療。

Kohli博士及其梅奧同事的研究,「前列腺癌轉移的前瞻性全基因組研究揭示了Wnt途徑激活和增加細胞週期增殖與醋酸阿比特龍 – 潑尼鬆的原發性抗體的關聯」,於10月在線發表。 23版「腫瘤學年鑑」。

「每個病人的前列腺癌都不同。」 科利博士說。「在這項開創性的研究中,我們探索了每個腫瘤中數以千計的遺傳特徵,並確定了特定的基因 – 例如一組稱為細胞週期增殖基因的基因 – 現在我們可以採用個性化的方法來治療這種藥物。我們的觀察結果為先進的去勢抵抗性前列腺癌患者提高了基於預測生物標誌物的策略的開發。「

這項研究來自2013年至2015年期間在梅奧診所進行的一項研究。對轉移性腫瘤進行了全面外顯子組DNA測序,該測序研究了所有引起疾病的基因,RNA測序深入研究了每個基因。參與者在治療前。12週後再次進行相同的測試。王醫生實驗室的研究人員還試圖從患者的一塊癌組織中培養患者的癌症。然後對在小鼠中生長的癌症測試實驗藥物。

「在對病人的遺傳構成進行詳細而廣泛的評估之後,這些遺傳信號的發現以前沒有進行過,」Kohli博士說,「這樣的知識可以使醫生更好地管理晚期,去勢抵抗的患者。前列腺癌。」

前列腺癌影響美國約七分之一的男性 – 其中10%至20%會患上去勢抵抗性前列腺癌。該高級階段的平均預期壽命不到19個月。

「這項研究是梅奧診所和個體醫學中心如何通過先進的基因測試改變患者護理以解決我們患有晚期前列腺癌的患者的未滿足需求的一個例子。這一發現是另一種定製治療計劃的方法。患者獨特的基因構成,「Keith Stewart,MB,Ch.B。,Carlson和Nelson Endowed Mayo Clinic Center for individualized Medicine and the Vasek和Anna Maria Polak教授,血液腫瘤研究部門,梅奧診所。

梅奧診所的研究人員建議進一步研究,以確定哪種藥物組合能最好地克服這些遺傳標記患者的耐藥性。

該研究部分由梅奧診所個體化醫學中心資助; 明尼蘇達州生物技術和醫學基因組學夥伴關係; 美國國防部; 美國國立衛生研究院 – 國家癌症研究所; 前列腺癌基金會; 梅奧診所舒爾茨癌症研究中的新型治療藥物; 和Mayo Clinic慈善捐助者,AT Suharya和Ghan DH,以及Joseph和Gail Gassner先生和夫人。